Publicerat 2007-11-27

Ny forskning utvärderar läkemedel mot Alzheimers sjukdom

Vad händer i hjärnan hos patienter som behandlas med läkemedel mot Alzheimers sjukdom? Viktiga svar på denna fråga har forskaren Ahmadul Kadir funnit med hjälp av en ny metod som bygger på avbildningstekniken positronemissionstomografi, PET.

Ahmadul Kadir ingår i professor Agneta Nordbergs forskargrupp vid Sektionen för Alzheimer neurobiologi, Institutionen för neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle, Karolinska Institutet. Han disputerade nyligen på en doktorsavhandling om det forskningsarbete han bedrivit sedan 2004 och som delvis har finansierats av Swedish Brain Power.

Ahmadul Kadir har använt en kombination av flera metoder för att på ett fördjupat sätt studera effekterna av olika läkemedel mot Alzheimers sjukdom. Det handlar om läkemedlen galantamin, rivastigmin och donepezil som finns på marknaden under registrerade preparatnamn. Dessutom studerades läkemedlet fenserin, som ännu är under utveckling. Alla läkemedel som studerades är sk kolinesterashämmare. De minskar aktiviteten hos ett enzym som bryter ned signalsubstansen acetylkolin i hjärnan. På så vis ökar halten av acetylkolin, vilket minskar symtomen hos många patienter med Alzheimers sjukdom.

Nytt verktyg

Studierna har gjorts hos patienter med mild Alzheimers sjukdom vid Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge, Akademiska sjukhuset i Uppsala och Danderyds sjukhus norr om Stockholm.  En teknik som kallas multi-tracer PET har varit ett viktigt verktyg. Vid positronemissionstomografi, PET, mäter man genom avbildning den kemiska ämnesomsättningen och funktionen i vävnader i kroppen. I det aktuella projektet har forskarna använt PET för att i hjärnan mäta sockeromsättning, mängden receptorer för acetylkolin, aktiviteten hos enzymet acetylkolinesteras samt mängden av proteinet amyloid. Skadlig inlagring av amyloid i hjärnan är en framträdande del av sjukdomsprocessen.

De olika mätningarna av hjärnaktiviteten har kombinerats med psykologiska tester av patientens intellektuella funktion samt med analyser av prover på blod och ryggmärgsvätska.

- Vårt center är det enda i världen som kan kombinera alla dessa undersökningar hos en patient, säger Ahmadul Kadir.

Ett flertal av de resultat som presenteras i Ahmadul Kadirs avhandling ger ny kunskap om vad som händer i hjärnan vid Alzheimers sjukdom och hur läkemedlen mot sjukdomen verkar. Bl a har han visat att det är patientens förmåga till uppmärksamhet – snarare än minnesförmågan - som förbättras om antalet receptorer för signalsubstansen acetylkolin ökar. En sådan ökning kan ses vid behandling med de aktuella läkemedlen.

Han har också kunnat dokumentera en rad lovande behandlingseffekter av det nya läkemedlet fenserin. Ahmadul Kadir tror att den modell han använt för att kartlägga läkemedlens effekter kommer att användas allt mer i framtiden:

- För att kunna utvärdera effekterna av nya läkemedel är det nödvändigt med den här typen av fördjupade studier där man bl a använder PET.

Ahmadul Kadirs avhandling heter ”Functional Brain Activity In Alzheimer Patients as Studied by Multi-tracer Positron Emission Tomography – Effects of Treatment with Cholinesterase Inhibitors”